JNNP:SMARD1患者来源细胞的分子分析表明，无意介导的mRNA衰变受损

自体球蛋白混合蛋白2（IGHMBP2）突变的双等位突变变异避免脑干和脊柱前角的运动神经元（MN）变性，避免I型痉挛拮据（SMARD1）致命性脊柱肌萎缩症。患者发挥借助于一定程度的表观变异，这一点仍未得到解释。目前尚无有效的疗程方法，理解IGHMBP2的功能对于未确定特定传染病抗癌药若无至关再加要。IGHMBP2是一种参与并不相同细胞膜反复的DNA/RNA解旋酶蛋白，但其清楚功能尚不清楚。IGHMBP2与人类无南义核苷胺若无平衡因子同南义若无UPF类似于，UPF1,2是无南义介导的mRNA衰变（NMD）所需要的核心复合若无的一部分，NMD是一种翻译抑制RNA交联必需，与肌萎缩侧索硬化（ALS）的并不相同亚型有关。

本文分析了8例收纳并不相同IGHMBP2变异的SMARD1患者的成纤维细胞膜、抑制多能小鼠（IPSC）及其衍生的MN。所有特性的细胞膜都发挥借助于IGHMBP2蛋白的明显缺陷，但不能mRNA。我们再进一步推论，IGHMBP2核苷胺本颇受NMD必需平衡，从而避免SMARD1条件下的减缓。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

采用CytoTune iPS V.2.0兵库再加面向对象（Life Technologies）将人类样本再加面向对象为IPSC。然后按照快速多收尾方案获得脊柱MN。将IPSC和/或MNs用于标准western blot分析，并压制人IGHMBP2（Millipore）和SMI-32（Millipore）以及外侧脱氧核苷胺赖氨胺dUTP缺口外侧标记系统（Promega）进行自体组织化学。通过标准TaqMan qPCR分析分析IGHMBP2的理解。对于已知颇受NMD抑制的核苷胺本，采用SYBR绿色可视PCR。用2.5超标/毫升的核苷胺减缓剂放线菌素D处理反复IPSC和/或MN，用100超标/毫升CHX处理反复6小时，用5超标曲尼司特（T0318-10MG）处理反复24小时。

无南义介导的mRNA衰变（NMD）衰变

八名SMARD1患者。未确定的变异包括四个错南义变异和四个无南义变异、三个点缺失、一个倒位变异和一个填入变异。收集了患者和三名未颇受负面影响颇受测者的外周血单个核细胞膜和/或成纤维细胞膜。成功地再加新面向对象了四名患者的IPSC，并将其转变为MN，其发挥借助于不可逆转增加和神经细胞长度缩减的病理特征。对患者和准确率的MNs、成纤维细胞膜和IPSC进行的Western blot分析推测了三条针对IGHMBP2的迁移隙。为了未确定SMARD1中会IGHMBP2 mRNA的上调是否归因于mRNA而政府颇受到负面影响，分析了IPSC中会核苷胺减缓后IGHMBP2 mRNA走下坡的效果。放线菌素D疗程前后SMARD1 IPSC的mRNA%-增加，得借助于结论IGHMPB2核苷胺若无交联颇受到负面影响。通过切断翻译间接减缓NMD的放线菌酮（CHX）疗程SHSY-5Y神经母细胞膜瘤细胞膜和对照IPSC，抑制IGHMBP2 mRNA水准增加，得借助于结论NMD平衡IGHMBP2核苷胺本。

与准确率相对于，观察到SMARD1 MNs和IPSC中会一组NMD靶突变的丰度增加。值得注意的是，NMD激活化合若无曲尼司特显著增加了SMARD1 MNs和IPSC中会的IGHMBP2理解，并挽救了MNs和IPSC中会一些NMD抗癌药若无的mRNA积累。在准确率IPSC中会，CHX对NMD的减缓避免NMD恰当核苷胺若无亚型（hnRNPL和TRA2B）的径向增加，这在SMARD1 IPSC中会不太明显。SMARD1是一种有名但致命的传染病，发病于老年人早期。它负面影响到四肢MNs，避免远端四肢瘫痪和痉挛拮据。在本研究阐述了八例新的SMARD1发病，并报告了两例之前阐述的发病的系统升级数据。考虑到这种传染病的有名性，这代表了大量SMARD1患者。在所有特性的细胞膜中会，全长IGHMBP2蛋白的理解增加（回升<5%）。在涉及无南义变异的发病中会，IGHMBP2缺失，而在存在错南义变异的情况下，该蛋白轻度缩减。

Taiana M, Govoni A, Salani S, et al Molecular ysis of SMARD1 patient-derived cells demonstrates that nonsense-mediated mRNA decay is impairedJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 27 January 2022. doi: 10.1136/jnnp-2021-326425